En 129 av. J.-C. Rome donna à "l'Asie" le statut de province, mais l'adoption de ce système ayant entrainé de lourds impôts et une mauvaise administration, Ephèse ainsi que quelques autres villes d'Asie Mineure se révoltèrent en 88 av. J.-C. et elles prirent le parti du roi du Pont, Mithridate VII. Après être entré dans Ephèse, Mithridate donna l'ordre de massacrer tous les citoyens romains qui vivaient dans la Province d'Asie. En une seule journée 80000 personnes trouvèrent la mort au cours de ces "Vêpres éphésiennes". Entretemps les monuments et les statues des dirigeants romains qui ornaient les rues d'Ephèse, avaient été détruits.

    Peu de temps après cette révolte les armées romaines, commandées par Sylla, pénétrèrent dans la Province d'Asie pour punir les rebelles et Ephèse fut de nouveau soumise au pouvoir de Rome. A l'occasion d'une campagne militaire dirigée contre les Parthes dans l'est de l'Anatolie, Cicéron, qui était alors Proconsul de Cilicie, débarqua à Ephèse le 22 juillet de l'année 51 av. J.-C. et c'est là qu'il établit les plans de cette guerre.

    Lorsque, après la guerre contre Philippe, Antoine revint d'Anatolie centrale et entra dans Ephèse la population, qui connaissait son goût extême pour les fêtes dionysiaques, organisa une cérémonie d'accueil où les femmes étaient déguisées en ménades et les hommes en satyres.

    Comme ses relations avec Octave s'étaient tendues, Antoine envoya son armée en Cilicie, et en 33 av. J.-C. il vint de nouveau à Ephèse, accompagné de Cléopatre. Celle-ci lui ayant amené deux cents navires, sa flotte de guerre atteignit huit cents unités avec lesquelles il affronta Octave à la bataille d'Actium; mais il fut battu et dut s'enfuir en Egypte (31 av. J.-C.). Au printemps de l'année suivante, Octave, venant de Syrie, pénétra en Egypte et mit le siège devant Alexandrie; n'ayant plus aucun espoir, Antoine et Cléopatre se suicidèrent.

Copie romaine de la statue d'Artémis d'Ephèse

    Après la mort d'Antoine, Octave devint empereur en 27 av. J.-C. par une décision du Sénat Romain et il prit le nom d'Auguste. Avec l'empereur Auguste, la ville d'Ephèse reçut une impulsion considérabIe. Auguste transféra à Ephèse le siège de la capitale de la province qui se trouvait auparavant à Pergame. Ainsi Ephèse devint la première métropole d'Asie, le plus important centre de commerce, le siège permanent du gouverneur romain, et l'une des cinq villes les plus importantes de l'Empire Romain. En 27 av. J.-C. à la suite d'une nouvelle réorganisation des provinces romaines, il fut décidé que dorénavant seuls ceux qui avaient déjà été consuls pourraient devenir gouverneurs de la Province d'Asie. Elle devint, avec l'Afrique, la plus grande des provinces sénatoriales. Le poste de gouverneur de province était l'un des sommets de carrière de la classe sénatoriale. Auparavant l'intervalle entre le consulat et le proconsulat était de 5 à 1O ans, il passa alors à 15 ans. Si nous tenons compte du fait que les sénateurs pouvaient devenir consul vers 40 ans, nous voyons que les gouverneurs d'Asie qui résidaient à Ephèse ne devaient pas avoir plus de 50 ou 55 ans. Et Si l'on pense que la charge de gouverneur durait un an, on réalise alors que ce sont plusieurs centaines de personnes qui se sont succédées dans cette fonction.

    Parmi elles figurent les empereurs Antonin le Pieux et Maxime Pupien. Pendant l'été 123 l'empereur Hadrien vint à Ephèse avant de gagner l'île de Rhodes et il en profita pour faire une croisière dans les îles de la mer Egée à bord du navire de plaisance d'un riche Ephésien. Lors de son second séjour à Ephèse en 129 il s'occupa des travaux de restauration de la ville (qui avait subi un terrible tremblement de terre) et plus particulièrement de la remise en état du port (voir plus loin à: Port).

    En 262 une flotte de cinq cents navires goths, partie de Crimée, aborda à Cyzique puis à Ephèse ou les Goths s'emparèrent d'une partie de la ville et pillèrent le temple d'Artémis. Après l'attaque des Goths, qui fut de courte durée, Ephèse travailla à nouveau à se développer.